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Sacituzumab Govitecan 作为成人转移性三阴性乳腺癌患者的 2L 治疗获得 CHMP 的积极意见,中国风格网,stylechina.com
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Sacituzumab Govitecan 作为成人转移性三阴性乳腺癌患者的 2L 治疗获得 CHMP 的积极意见
2021年10月18日    阅读量:524    新闻来源:中国风格网 stylechina.com  |  投稿

加利福尼亚州福斯特城--(美国商业资讯)-- Gilead Sciences, Inc. (Nasdaq: GILD) 今天宣布,欧洲药品管理局 (EMA) 的人用医药产品委员会 (CHMP) 通过了积极的意见sacituzumab govitecan 作为单一疗法适用于已接受过两种或多种既往全身治疗的不可切除或转移性三阴性乳腺癌 (TNBC) 成人患者,其中至少一种治疗晚期疾病。欧盟委员会对 sacituzumab govitecan 的上市许可申请的最终决定预计将在 2021 年晚些时候做出。


TNBC 是最具侵袭性的乳腺癌类型,约占所有乳腺癌的 15%。它在年轻和绝经前女性中更常被诊断出来,在黑人和西班牙裔女性中更普遍。该亚型的五年生存率为 12%,而其他乳腺癌类型为 28%,这些不良结果通常伴随着生活质量的显着下降,尤其是在复发/难治性疾病中。Sacituzumab govitecan 是一流的 Trop-2 定向抗体药物偶联物。Trop-2 是一种位于细胞表面的蛋白质,在 TNBC 和许多其他肿瘤中过度表达。


“对于转移性 TNBC 患者,有效的治疗选择极其有限,尤其是一旦他们进展。我们对 CHMP 对 sacituzumab govitecan 的积极看法感到鼓舞,因为我们现在离为欧洲各地的患者提供这种急需的治疗选择又近了一步,”吉利德科学首席医疗官、医学博士、医学博士 Merdad Parsey 说。“我们期待 EMA 的最终决定,以及 sacituzumab govitecan 成为用作二线选择的新护理标准的潜力。”


该积极意见得到了第 3 期 ASCENT 研究结果的支持,其中 sacituzumab govitecan 显示出具有统计学意义和临床意义的疾病恶化或死亡风险降低 57%,并将中位无进展生存期 (PFS) 从 1.7 个月提高至 4.8 个月在所有随机患者(包括有脑转移和无脑转移的患者)中,医生选择单独使用化疗所见的月数(HR:0.43;95% CI:0.35-0.54;p<0.0001)。Sacituzumab govitecan 还可以将死亡风险降低 49%,并将中位总生存期提高至 11.8 个月,而医生选择的化疗为 6.9 个月(HR:0.51;95% CI:0.41-0.62;p<0.0001)。最常见的 3 级或更高级别的不良反应是中性粒细胞减少 (49.5%)、白细胞减少 (12.0%)、腹泻 (10.7%)、贫血 (10.1%)、发热性中性粒细胞减少 (6.6%)、疲劳(5.2%)、低磷血症(5.2%)、恶心(4.1%)和呕吐(3.0%)。sacituzumab govitecan 美国处方信息对严重或危及生命的中性粒细胞减少症和严重腹泻有黑框警告;请参阅下面的重要安全信息。


Sacituzumab govitecan(商品名 Trodelvy ®)在澳大利亚、加拿大、英国、瑞士和美国的转移性 TNBC 获得批准,新加坡和中国也正在通过 Everest Medicines 进行审查。


关于 ASCENT 研究


ASCENT 研究是一项全球性、开放标签、随机的 3 期研究,在 230 个研究地点招募了 500 多名患者。该研究评估了 sacituzumab govitecan 与医生选择的单药化疗相比,在先前至少接受过两次全身治疗的不可切除、局部晚期或转移性 TNBC 患者中的疗效和安全性。患者被随机分配接受 sacituzumab govitecan 或由患者的主治医生选择的化疗。主要终点是无脑转移患者的无进展生存期(PFS,由盲法独立中心审查确定)。次要终点包括:完整研究人群或意向治疗 (ITT) 人群的 PFS,ITT 人群和无脑转移亚组的总生存率、独立确定的客观反应率、反应持续时间、根据实体瘤反应评估标准 (RECIST 1.1) 的反应开始时间、生活质量和安全性。有关 ASCENT 的更多信息,请访问http://clinicaltrials.gov/show/NCT02574455。


关于三阴性乳腺癌 (TNBC)


TNBC 是最具侵袭性的乳腺癌类型,约占所有乳腺癌的 15%。TNBC 在年轻和绝经前女性中更常被诊断出来,在黑人和西班牙裔女性中更常见。TNBC 细胞没有雌激素和孕激素受体,并且只有有限的人表皮生长因子受体 2 (HER2)。由于 TNBC 的性质,与其他乳腺癌类型相比,有效的治疗选择极其有限。TNBC 的复发和转移几率高于其他乳腺癌类型。TNBC 转移复发的平均时间约为 2.6 年,而其他乳腺癌为 5 年,相对五年生存率要低得多。在患有转移性 TNBC 的女性中,五年生存率为 12%,


关于 Sacituzumab Govitecan


Sacituzumab govitecan 是一种针对 Trop-2 受体的一流抗体和拓扑异构酶抑制剂偶联物,Trop-2 受体是一种在多种类型的上皮肿瘤中过度表达的蛋白质,包括转移性 TNBC 和转移性尿路上皮癌 (UC),其中高表达与生存和复发。除了 sacituzumab govitecan 在美国获得批准外,它还在澳大利亚、加拿大、英国和瑞士被批准用于转移性 TNBC 成人转移性 TNBC。Sacituzumab govitecan 也在全球范围内接受多项监管审查,包括欧盟,以及通过我们的合作伙伴 Everest Medicines 在新加坡和中国。Sacituzumab govitecan 继续开发用于其他 TNBC 和转移性 UC 人群的潜在用途,也正在开发作为激素受体阳性/人表皮生长因子受体 2 阴性 (HR+/HER2-) 转移性乳腺癌和转移性乳腺癌的研究治疗非小细胞肺癌。对多个实体瘤的额外评估也在进行中。


美国 Trodelvy 处方信息中包含的 Sacituzumab Govitecan 的重要安全信息


在欧盟使用 sacituzumab govitecan 的建议(包括开处方者的最终安全信息)已作为营销授权申请的一部分进行评估,并将在最终的欧盟 SmPC 中详细说明。


在美国以外的其他国家/地区使用 sacituzumab govitecan 的建议在当地处方信息中有详细说明,或者正在作为营销授权申请的一部分进行评估。


警告:中性粒细胞减少症和腹泻


可能发生严重或危及生命的中性粒细胞减少症。对于绝对中性粒细胞计数低于 1500/mm 3或中性粒细胞减少症,不给 Trodelvy 。在治疗期间定期监测血细胞计数。考虑 G-CSF 进行二级预防。立即开始对发热性中性粒细胞减少症患者进行抗感染治疗。

可能会出现严重的腹泻。监测腹泻患者并根据需要给予液体和电解质。对于任何严重程度的早期腹泻,如果没有禁忌症,可以使用阿托品。在晚期腹泻开始时,评估感染原因,如果阴性,立即启动洛哌丁胺。如果发生严重腹泻,停止使用 Trodelvy 直至缓解至 ≤ 1 级并减少后续剂量。

禁忌症


对 Trodelvy 的严重超敏反应。

警告和注意事项


中性粒细胞减少症:可能发生严重、危及生命或致命的中性粒细胞减少症,可能需要调整剂量。接受 Trodelvy 治疗的患者中有 61% 发生中性粒细胞减少症。47% 的患者出现 3-4 级中性粒细胞减少症。7% 发生发热性中性粒细胞减少症。对于任何周期的第 1 天中性粒细胞绝对计数低于 1500/mm 3或在任何周期的第 8 天中性粒细胞计数低于 1000/mm 3,不给 Trodelvy 。对于中性粒细胞减少症,不给 Trodelvy。


腹泻:所有接受 Trodelvy 治疗的患者中有 65% 出现腹泻。12% 的患者出现 3-4 级腹泻。一名患者在腹泻后出现肠穿孔。0.5% 的患者发生中性粒细胞减少性结肠炎。对 3-4 级腹泻不使用 Trodelvy 并在解决至 ≤ 1 级时恢复。 开始时,评估感染原因,如果阴性,立即开始洛哌丁胺,最初 4 mg,随后 2 mg,每次腹泻发作,最多 16 mg日常的。腹泻消退 12 小时后停用洛哌丁胺。也可根据临床指征采用额外的支持措施(例如,液体和电解质替代)。对治疗表现出过度胆碱能反应的患者可以接受适当的术前用药(例如阿托品)以进行后续治疗。


超敏反应和输液相关反应: Trodelvy 已发生严重超敏反应,包括危及生命的过敏反应。严重的体征和症状包括心脏骤停、低血压、喘息、血管性水肿、肿胀、肺炎和皮肤反应。37% 的患者在给药后 24 小时内发生超敏反应。2% 的患者出现 3-4 级超敏反应。导致 Trodelvy 永久停药的超敏反应发生率为 0.3%。过敏反应的发生率为 0.3%。建议输注前用药。在每次输注期间和每次输注完成后至少 30 分钟内密切观察患者的超敏反应和输注相关反应。治疗此类反应的药物以及应急设备应可供立即使用。对于 4 级输液相关反应,永久停用 Trodelvy。


恶心和呕吐:所有接受 Trodelvy 治疗的患者中有 66% 出现恶心,这些患者中有 4% 出现了 3 级恶心。39% 的患者发生呕吐,其中 3% 的患者发生 3-4 级呕吐。预先使用两种或三种药物联合方案(例如,地塞米松与 5-HT3 受体拮抗剂或 NK1 受体拮抗剂以及其他指定药物)预防化疗引起的恶心和呕吐 (CINV)。对 3 级恶心或 3-4 级呕吐不给 Trodelvy 剂量,并在解决至 ≤ 1 级时恢复使用额外的支持措施。根据临床指示,也可以使用额外的止吐药和其他支持措施。所有患者都应服用带有明确说明的带回家的药物,以预防和治疗恶心和呕吐。


UGT1A1 活性降低的患者发生不良反应的风险增加:尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸转移酶 1A1 (UGT1A1)*28 等位基因纯合的患者发生中性粒细胞减少症、发热性中性粒细胞减少症和贫血的风险增加,并且可能增加 Trodelvy 其他不良反应的风险。在 UGT1A1*28 纯合子患者中,3-4 级中性粒细胞减少症的发生率为 67%,在 UGT1A1*28 等位基因杂合子患者中为 46%,在野生型等位基因纯合子患者中为 46%。3-4 级贫血的发生率在 UGT1A1*28 等位基因纯合子患者中为 25%,在 UGT1A1*28 等位基因杂合子患者中为 10%,在野生型等位基因纯合子患者中为 11%。密切监测已知 UGT1A1 活性降低的患者的不良反应。根据对发病的临床评估,暂停或永久停止 Trodelvy,


胚胎-胎儿毒性:根据其作用机制,当对孕妇给药时,Trodelvy 可导致致畸性和/或胚胎-胎儿致死率。Trodelvy 含有一种基因毒性成分 SN-38,并针对快速分裂的细胞。忠告孕妇和有生育潜力的女性对胎儿的潜在风险。建议有生育潜力的女性在 Trodelvy 治疗期间和最后一次给药后 6 个月内使用有效的避孕措施。建议有生殖潜能女性伴侣的男性患者在 Trodelvy 治疗期间和最后一次给药后 3 个月内使用有效的避孕措施。


不良反应


在 ASCENT 研究 (IMMU-132-05) 中,最常见的不良反应(发生率≥25%)是疲劳、中性粒细胞减少、腹泻、恶心、脱发、贫血、便秘、呕吐、腹痛和食欲下降。最常见的严重不良反应 (SAR) (>1%) 是中性粒细胞减少 (7%)、腹泻 (4%) 和肺炎 (3%)。27% 的患者报告了 SAR,5% 的患者因不良反应而停止治疗。ASCENT 研究中最常见的 3-4 级实验室异常(发生率≥25%)是中性粒细胞、白细胞和淋巴细胞减少。


在 TROPHY 研究 (IMMU-132-06) 中,最常见的不良反应(发生率≥25%)是腹泻、疲劳、中性粒细胞减少、恶心、任何感染、脱发、贫血、食欲下降、便秘、呕吐、腹痛和皮疹。最常见的严重不良反应 (SAR) (≥5%) 是感染 (18%)、中性粒细胞减少症 (12%,其中包括 10% 的发热性中性粒细胞减少症)、急性肾损伤 (6%)、尿路感染 (6%)、和败血症或菌血症 (5%)。44% 的患者报告了 SAR,10% 的患者因不良反应而停药。TROPHY 研究中最常见的 3-4 级实验室异常(发生率≥25%)是中性粒细胞、白细胞和淋巴细胞减少。


药物相互作用


UGT1A1 抑制剂:由于 SN-38 全身暴露的潜在增加,Trodelvy 与UGT1A1 抑制剂的同时给药可能会增加不良反应的发生率。避免与 Trodelvy 一起使用 UGT1A1 抑制剂。


UGT1A1 诱导剂:在同时接受 UGT1A1 酶诱导剂的患者中,SN-38 的暴露可能会显着减少。避免使用 Trodelvy 管理 UGT1A1 诱导剂。


关于吉利德科学


吉利德科学公司是一家生物制药公司,三十年来一直在医学领域追求并取得突破,目标是为所有人创造一个更健康的世界。公司致力于推进创新药物的研发,以预防和治疗危及生命的疾病,包括艾滋病毒、病毒性肝炎和癌症。吉利德在全球超过 35 个国家开展业务,总部位于加利福尼亚州福斯特城。


标签:医学研究
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